Противоопухолевое средство - антиандроген. Показания: лечение рака предстательной железы.
- Производитель: Teva (Израиль)/Teva Private Ko.Ltd (Венгрия)
- Действующее вещество: Бикалутамид
- Код АТХ: L02BB03 Bicalutamide
- Все формы: Бикалутамид
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
активное вещество: бикалутамид 50,0 мг или 150,0 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон (PVP К-30), кроскармеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; оболочка Опадрай ОY-GM-28900 белый: гипромеллоза 2910 15сР (E464), полидекстроза (Е1200), титана диоксид, макрогол 4000
Описание:
Таблетки 50 мг: белые или почти белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «93» на одной стороне и «220» на другой.
Таблетки 150 мг: белые или почти белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «BCL» на одной стороне и ровные на другой.
Фармакодинамика
Бикалутамид является нестероидным антиандрогеном, что нет другого воздействия на эндокринную систему. Препарат связывается с андрогенными рецепторами без активной экспрессии генов, таким образом подавляя андрогенные стимулы. В результате такого угнетения наблюдается регрессия опухоли предстательной железы. При отмене препарата Бикалутамид в определенной части пациентов может возникнуть синдром отмены. Бикалутамид является рацемической смесью с антиандрогенным активностью, представленной почти исключительно (R) -энантиомер.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение.
Бикалутамид хорошо всасывается после приема внутрь. Нет доказательств клинически значимого эффекта приема пищи на биодоступность препарата.(S) -энантиомер очень быстро выводится по сравнению с (R) -энантиомер; период полувыведения последнего составляет примерно 1 неделю.
При ежедневном применении Бикалутамид (R) -энантиомер через длительный период полувыведения кумулируется в плазме в 10-кратной концентрации.
Плато концентрации (R) -энантиомера на уровне примерно 9 мкг / мл наблюдается при применении суточной дозы 50 мг препарата БИКАЛУТАМИД. В стабильной фазе на долю преимущественно активного (R) -энантиомера приходится 99% общего количества циркулирующих энантиомеров.
На фармакокинетику (R) -энантиомера не влияет возраст пациента, наличие и поражения почек или легкой и умеренной поражения печени. Существуют доказательства того, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени (R) -энантиомер медленнее выводится из плазмы.
Бикалутамид имеет высокую степень связывания с белками (рацемат - 96%, (R) -энантиомер -> 99%) и интенсивно метаболизируется (путем окисления и глюкуронизации), его метаболиты равной степени выделяются с мочой и желчью.
Количество бикалутамида, потенциально попадает в организм женщины-партнерши во время полового сношения, низкая и может составлять примерно 0,3 мкг / мл. Этот уровень ниже того, который у лабораторных животных приводит к врожденным порокам потомства.
Показания
Таблетки с дозировкой 50 мг:
Рак предстательной железы (поздние стадии) в сочетании с терапией аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или хирургической кастрацией.
Таблетки с дозировкой 150 мг:
Монотерапии или адъювантной терапии при радикальной простатэктомии или радиотерапии пациентов с местно распространенным раком предстательной железы при высоком риске прогрессирования заболевания.
Лечение пациентов с местно распространенным НЕ метастатическим раком предстательной железы, для которых хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не показаны или неприемлемы.
Противопоказания
Бикалутамид противопоказан женщинам и детям.
Бикалутамид не следует назначать пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к действующему веществу или любых вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
Противопоказано одновременное применение Бикалутамид с терфенадином, астемизолом или цизапридом.
Способ применения и дозы
Взрослые пациенты мужского пола, включая пациентов пожилого возраста внутрь по 1 таблетке один раз в сутки.
Лечения с дозировкой 50 мг следует начинать как минимум за 3 дня до начала терапии аналогами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона или одновременно с хирургической кастрацией.
Препарат с дозировкой 150 мг следует принимать по 1 таблетке один раз в сутки в течение не менее 2 лет или к изменениям в развитии заболевания.
Почечная недостаточность: у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью может наблюдаться повышенное накопление препарата.
Дети:
Препарат противопоказан детям.
Предостережения, контроль терапии
Лечение препаратом Бикалутамид следует начинать под непосредственным наблюдением врача.
Бикалутамид активно метаболизируется в печени. Некоторые данные дают основание считать, что у пациентов с тяжелыми поражениями печени выведение препарата замедляется, а это может привести к кумуляции бикалутамида. Поэтому Бикалутамид следует применять с осторожностью пациентам с умеренными или тяжелыми поражениями печени.
Из-за возможности изменений функции печени следует периодически проводить печеночные пробы. Большинство изменений наблюдаются в течение первых 6 месяцев применения препарата Бикалутамид.
Изредка при применении препарата Бикалутамид наблюдали тяжелые изменения, сообщалось даже о смертельных случаях. Если наблюдаются тяжелые изменения функции печени, лечение следует прекратить.
У мужчин, принимающих агонисты рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона, уменьшается толерантность к глюкозе. Это может проявиться сахарным диабетом или потерей гликемического контроля у пациентов с уже выявленным диабетом. В связи с этим необходим мониторинг уровня глюкозы в крови пациентов, получающих Бикалутамид в комбинации с агонистами рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Показано, что Бикалутамид подавляет активность цитохрома Р450 (CYP 3A4), поэтому следует проявлять осторожность при одновременном его назначении с препаратами, которые метаболизируются преимущественно CYP 3A4.
Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, врожденной лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.
Применение в период беременности или кормления грудью
Бикалутамид противопоказан женщинам.Его противопоказано назначать в период беременности или кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Бикалутамид не влияет на управление автомобилем или работу с механизмами.Однако следует иметь в виду, что изредка может возникать сонливость.Пациенты, принимающие этот препарат, должны соблюдать осторожность.
Побочные эффекты
Частота побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень частоа -анемия.
Со стороны иммунной системы: редкие - гиперчувствительность, ангионевротический отек, крапивница.
Нарушение метаболизма и питания: частые - уменьшение аппетита.
Психические расстройства: частые - снижение либидо, депрессия.
Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение; частые - сонливость.
Со стороны сердца: частые - инфаркт миокарда (есть сообщения о летальный исход), сердечная недостаточность, сосудистые нарушения; очень часто - приливы.
Со стороны средостения, грудной клетки и дыхательной системы: редкие - интерстициальная легочная болезнь. Имеются сообщения о летальных случаях.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - боль в животе, запор, тошнота; частые - диспепсия, метеоризм.
Состороны гепатобилиарной системы: частые - гепатотоксичность, желтуха, повышение активности трансаминаз; редкие - печеночная недостаточность. Имеются сообщения о летальных случаях.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые - алопеция, гирсутизм, сухость кожи, зуд, сыпь.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень часто - гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - гинекомастия и болезненность молочных желез; частые - эректильная дисфункция.
Общие нарушения и состояние места введения: очень часто - астения, отек; частые - боль в груди.
Обследование: частые - увеличение массы тела.
Передозировка
Нет данных о передозировке у людей. Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое. Диализ может быть неэффективным, поскольку Бикалутамид значительной степени связывается с белками и не обнаруживается в неизмененном виде в моче. При передозировке показана общая поддерживающая терапия, включая мониторинг жизненно важных показателей.
Взаимодействие
Не существует доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия Бикалутамид и аналогов рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона.
Исследование иn vitro показали, что R-бикалутамид является ингибитором CYP 3A4 и обнаруживает меньше ингибиторный эффект на активность CYP 2С9, 2С19 и 2D6. Хотя клинические исследования, в ходе которых применяли антипирин как маркер активности цитохрома Р450 (CYP), не свидетельствуют о потенциальном взаимодействии с препаратом Бикалутамид, средняя концентрация мидазолама (площадь под фармакокинетической кривой) увеличилась до 80% после одновременного его применения в течение 28 дней с препаратом Бикалутамид . Для препаратов с узким терапевтическим диапазоном такое повышение имеет значение.
Итак, одновременное применение с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано.
Также Бикалутамид следует с осторожностью применять с такими соединениями, как циклоспорины и блокаторы кальциевых каналов. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы этих препаратов, особенно если есть признаки усиления влияния препарата возникают побочные эффекты в результате его применения.
При применении циклоспорина рекомендуют проводить тщательное наблюдение за его концентрацией в плазме и за клиническим состоянием пациента после начала или прекращения лечения Бикалутамид.
С осторожностью следует назначать Бикалутамид при применении препаратов, которые могут подавлять окисление продукта (таких как циметидин, кетоконазол). Теоретически это может привести к повышению концентрации препарата Бикалутамид в плазме, что может усугубить побочные эффекты препарата.
Исследование иn vitro показали, что Бикалутамид может вытеснять антикоагулянтов кумаринового варфарин из участков его связывания с белками. Поэтому при назначении препарата Бикалутамид пациентам, которые уже получают непрямых антикоагулянтов, рекомендуется проводить тщательный мониторинг протромбинового времени.
Условия и сроки хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 3 года.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
- Производитель Teva (Израиль)/Teva Private Ko.Ltd (Венгрия)
- Рецептурный отпуск 1
- Форма выпуска Таблетки