Ко-Диротон таблетки 20 мг+12,5 мг №30

Состав

Одна таблетка Ко-Диротон 20 мг + 12,5 мг содержитдействующее вещество:20 мг лизиноприла в виде 21,77 мг лизиноприла дигидрата и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Фармакодинамика

Гипотензивное комбинированное средство. Обладает антигипертензивным и диуретическим действием.

Лизиноприл:

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного обьема крови и повышение толерантности к нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном применении уменьшается выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у больных хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.

Антигипертензивный эффект начинается приблизительно через 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Продолжительность эффекта также зависит от величины дозы. Начало действия - через 1 час. Максимальный эффект определяется через 6-7 часов. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене препарата не наблюдается выраженного повышения АД. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. У больных с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.

Гидрохлоротиазид:

Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия,магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживаетвыведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладаетантигипертензивным свойствами; гипотензивное действиеразвивается за счет расширения артериол. Практически неоказывает влияния на нормальный уровень АД. Диуретический эффект развивается через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и сохраняется на протяжении 6-12 часов.Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, нодля достижения оптимального терапевтического эффектаможет потребоваться 3-4 недели.

Лизиноприл и гидрохлоротиазид, если применяютсяодновременно, оказывают аддитивный антигипертензивный эффект.

Фармакокинетика

После приема лизиноприла внутрь максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 7 часов. Слабо связывается с белками плазмы. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет около 25%, при значительной межиндивидуальной вариабельности (6-60%). Пища не влияет на всасывание лизиноприла. Лизиноприл не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде исключительно почками. После многократного введения эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12 часов. Нарушение функции почек замедляет выведение лизиноприла, но это замедление становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации уменьшается ниже 30 мл/мин. У пациентов пожилого возраста отмечается в среднем в 2 раза выше уровень максимальной концентрации препарата в крови и AUC (площадь под кривой «концентрация в плазме/время»), по сравнению с пациентами более молодого возраста.

В небольшой степени проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, ноподвергается быстрому выведению через почки. Период полувыведения препарата колеблется от 5,6 до 14,8 часа. Не менее 61% принятого внутрь препарата выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Показания

Артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим ингибиторам АПФ или гидрохлоротиазиду и вспомогательным веществам; ангионевротический отек (в т.ч. отек Квинке в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ); анурия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин); гемодиализ с использованием высокопроточных мембран; гиперкальциемия, гипонатриемия, порфирия, прекома, печеночная кома, тяжелые формы сахарного диабета, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костногомозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительнойткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия),сахарный диабет, подагра, угнетение костномозговогокроветворения, гиперурикемия, гиперкалиемия, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания(в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночнаянедостаточность, пожилой возраст.

Беременность и период лактации

Применение лизиноприла при беременности противопоказано. В период лечения препаратом необходимо отменить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутрь. По 1 таблетке препарата Ко-Диротон, содержащей 10 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 20 мг лизиноприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. В случае если в течение 2-4 недель не достигается должный терапевтический эффект, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток препарата Ко-Диротон, применяемых 1 раз в день.

Доза при почечной недостаточности:у больных с KK от 30 и менее 80 мл/мин препарат можно применять только после подбора дозы отдельных компонентов препарата. Рекомендованная начальная доза лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности составляет5-10 мг.

Предшествующая терапия диуретиками:симптоматическая артериальная гипотензия может возникать после приема начальной дозы препарата. Такие случаи встречаются чаще y больных, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечениядиуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения препаратом.

Предостережения, контроль терапии

Симптоматическая артериальная гипотензия:

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего приема препарата.

Кашель:

При применении ингибитора АПФ отмечается сухой длительный кашель, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальномдиагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.

Больные, находящиеся на гемодиализе:

Анафилактическая реакция отмечена и у больных, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®), которыеодновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другоготипа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.

Хирургия/Общая анестезия:

При применении препаратов, снижающих АД, у больных при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, можноустранить увеличением объема циркулирующей крови. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Метаболические и эндокринные эффекты:

Тиазидныедиуретики могут влиять на толерантность к глюкозе,поэтому необходимо корректировать дозы гипогликемических средств для приема внутрь.

Тиазидные диуретики могут снижать выделениекальция почками и вызывать гиперкальциемию.

Выраженная гиперкальциемия может быть симптомомскрытого гиперпаратиреоза.

В период лечения препаратом необходим регулярныйконтроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов.

В период лечения не рекомендуется употреблятьалкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное действие препарата.

Следует соблюдать осторожность при выполнениифизических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-заснижения объема циркулирующей крови).

Влияние на способность управлениятранспортными средствами и другой техникой

В период лечения следует воздержаться от вожденияавтотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. возможно головокружение, особенно вначале курса лечения.

Побочные эффекты

Наиболее часто встречаются головокружение, головная боль.

Прочие побочные явления:

Со стороны сердечно-сосудистой системы:выраженное снижение АД, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение атриовентрикулярной проводимости, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительного тракта:тошнота, рвота,боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.

Со стороны кожных покровов:крапивница, повышениепотоотделения, фотосенсибилизация, кожный зуд, выпадение волос.

Со стороны центральной нервной системы:лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость,судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы:диспноэ, сухойкашель, бронхоспазм, апноэ.

Со стороны системы кроветворения:лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение концентрации гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).

Аллергические реакции:ангионевротический отек лица,конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани, кожные высыпания, зуд,лихорадка, васкулит, положительные реакции на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.

Со стороны мочеполовой системы:уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.

Лабораторные показатели:гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия,повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия,гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе, повышение активности «печеночных» трансаминаз,особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.

Прочие:артралгия, артрит, миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, обострение подагры.

Передозировка

Симптомы:выраженное снижение АД, сухость во рту,сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.

Лечение:симптоматическая терапия, внутривенное введение жидкости, контроль АД; терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевогобаланса; контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.

Взаимодействие

При одновременном применении с калийсберегающимидиуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли, содержащимикалий, повышается риск развития гиперкалиемии, особенно у больных с нарушенной функцией почек. Поэтомуих можно совместно назначать только на основе индивидуального решения врача при регулярном контролеуровня калия в сыворотке крови и функции почек.

При одновременном применении с вазодилататорами,барбитуратами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, этанолом - усиление гипотензивногодействия.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (индометацин и др.), эстрогенами - снижение антигипертензивногодействия лизиноприла.

При одновременном применении с препаратами литиязамедление выведения лития из организма (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

При одновременном применении с антацидами и колестирамином - снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте. Препарат усиливает нейротоксичностьсалицилатов, ослабляет действие гипогликемических препаратов для приема внутрь, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических препаратов, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов,действие периферических миорелаксантов, уменьшает выведение хинидина.

Уменьшает эффект пероральных контрацептивов. Этанолусиливает гипотензивный эффект препарата. При одновременном приеме метилдопы повышается риск развития гемолиза.

Условия и сроки хранения

Условия хранения:

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.