Верапамил таблетки покрытые об. 40 мг №30

Состав и описание

Одна таблетка содержит:

Действующее вещество: верапамила гидрохлорид 40,000 мг.

Вспомогательные вещества:

Ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат, тальк, гипролоза;

Оболочка:сахароза, титана диоксид (Е 171), повидон, макрогол 6000, акации камедь, тальк, краситель хинолин желтый (Е 104);средство для полировки:опаглос белый 6000 [этанол; шеллак (Е 904); карнаубский воск желтый (Е 903); отбеленный пчелиный воск (Е 901)].

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые глянцевой оболочкой желтого цвета.

Фармакодинамика

Верапамил блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и, возможно, ионов натрия) через «медленные» каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на «медленные» каналы в клетках проводящей системы сердца.

Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по «медленным» каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит кснижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/илитрепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).

Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям,не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или времявнутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий.

Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержаниекальция в сыворотке крови. Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. Убольшинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца,отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки,сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 ммрт.ст., фракция выброса левого желудочка менее 35 %) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостастаточности.

Фармакокинетика

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую изодинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера.

Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10-20 % от фармакологическойактивности верапамила, а доля норверапамила составляет 6 % от выводимого препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигаетсячерез 3-4 дня.

Всасывание:

Более 90 % верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема внутрь.

Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрьсоставляет 22 %, что обусловлено выраженным эффектом «первичного прохождения»через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличиваетсяприблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) верапамила в плазме крови составляет 1-2 часа. Максимальная концентрациянорверапамила в плазме крови достигается примерно через 1 час после приемаверапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.

Распределение:

Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd) yздоровых добровольцев составляет 1,8-6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90 %.

Метаболизм:

Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования іnvitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2,CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приемавнутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этомобнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N и О-деалкилированныхпроизводных верапамила. Среди метаболитов верапамила только норверапамил обладаетфармакологическим действием (около 20 % по сравнению с исходным соединением), чтобыло выявлено в ходе исследования на собаках.

Выведение:

Период полувыведения (T1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3-7 часов. Втечение 24 часов около 50 % дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней70 %. До 16 % дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3-4 % верапамилавыводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7-1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов:

Пожилые пациенты:

Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при егоприеме пациентами с артериальной гипертензией. Т1/2 может быть увеличен у пожилыхпациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастомне было выявлено.

Нарушение функции почек:

Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметрыверапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участиемпациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальнойфункцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.

Нарушение функции печени:

У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 удлиняется из-за более низкогоперорального клиренса верапамила и большего Vd.

Показания

Артериальная гипертензия. Ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала). Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия. Фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (заисключением Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина);

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательнымкомпонентам препарата. Кардиогенный шок. Атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов сискусственным водителем ритма. Синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма. Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35 % и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт.ст.,за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом. Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч.фибрилляции желудочков в случае према верапамила. Одновременное применение бета-адреноблокаторов (внутривенно); Одновременное применение с ивабрадином (см. раздел «Взаимодействие»); Беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены). Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы.

С осторожностью:

Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, дисфункция левого желудочка, АV-блокада I степени, брадикардия, асистолия, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность.

Нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени.

Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом,симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися c белками плазмы крови (см. раздел «Взаимодействия»).

Пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Верапамил противопоказан во время беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, принимать желательно во время приема пищи или сразу после еды, их нельзя рассасывать или разжевывать.

Дозу препарата Верапамил следует подбирать индивидуально в зависимости отклинической картины и тяжести заболевания.

Начальная доза - 40-80 мг 3-4 раза в день.

Средняя суточная доза для всех рекомендованных показаний к применению варьирует от240 до 360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг,однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточнойдозы. В максимальной суточной дозе препарат Верапамил необходимо принимать тольков стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Верапамил.

Не следует резко отменять препарат Верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата.

Препарат Верапамил в дозе 40 мг следует применять пациентам, у которых ожидается удовлетворительный ответ на низкие дозы (пациенты с нарушениями функции печени ипожилые пациенты).

Нарушение функции почек:

Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять состорожностью и под тщательным контролем.

Нарушение функции печени:

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большейили меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводитк усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата упациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью илечение начинать с более низких доз.

Предостережения, контроль терапии

Острый инфаркт миокарда:

Препарат Верапамил следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.

Блокада сердца/Атриовентрикулярная блокада I степени/Брадикардия/Асистолия:

Верапамил влияет на AV и SA узлы и замедляет AV проводимость. Препарат следует применять с осторожностью, так как развитие АV-блокады II или III степени (см. раздел «Противопоказания») или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.

Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.

Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанивливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.

Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства:

Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (АV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.

Дигоксин:

В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие»).

Сердечная недостаточность:

Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35 %, необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема верапамила и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины):

См. раздел «Взаимодействие».

Нарушения нервно-мышечной передачи:

Верапамил следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).

Побочные эффекты

Частота побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения.

Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль,головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущениесердцебиения, выраженное снижение АД, «приливы» крови к коже лица, периферическиеотеки и повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: нарушение переносимости глюкозы;

частота неизвестна: гиперкалиемия.

Нарушения психики:

часто: нервозность;

редко: сонливость.

Нарушения со стороны центральной нервной системы:

часто: головокружение, головная боль;

редко: парестезия, тремор;

частота неизвестна: периферическая невропатия, экстрапирамидные нарушения, паралич (тетрапарез)1‚ судорожные припадки, обморок, тревожность, заторможенность,астения, депрессия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

редко: шум в ушах;

частота неизвестна: вертиго.

Нарушения со стороны сердца:

часто: выраженная брадикардия;

нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;

редко: стенокардия вплоть до развития инфаркта миокарда (особенно у больных стяжелым обструктивным поражением коронарных артерий), аритмии (в том числемерцание и трепетание желудочков);

частота неизвестна: АV-блокада I, II, III степени, развитие или усугубление сердечнойнедостаточности, синусовая брадикардия, остановка деятельности синусового узла(«синус-арест»), асистолия.

Нарушения со стороны сосудов:

часто: «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение артериального давленияи/или ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: запор, тошнота;

нечасто: боль в животе;

редко: рвота, диарея, повышение аппетита;

частота неизвестна: дискомфорт в животе, вздутие живота, гиперплазия десен,кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто: аллергический гепатит с обратимым увеличением специфических ферментовпечени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто: эритромелалгия;

редко: гипергидроз;

очень редко: фотосенситивная реакция;

частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиморфная экссудативная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, кожный зуд, пурпура, пруритус, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

очень редко: ухудшение состояния при миастении гравис, синдром Ламберга-Итона,прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена.

частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.

Общие расстройства:

часто: периферические отеки;

нечасто: повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные:

частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, транзиторное повышениеактивности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Прочие:

очень редко: агранулоцитоз, артрит, транзиторная потеря зрения на фоне максимальнойконцентрации препарата в плазме крови (Сmах), отек легких, тромбоцитопения (безклинических проявлений);

частота неизвестна: увеличение массы тела, повышенный порог стимуляции2.

1- в период постмаркетингового применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), свзязанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел «Взаимодействие»).

2- это было зарегистрировано у пациентов с кардиостимуляторами во время лечения верапамилом.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите обэтом врачу.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение артериального давления, синусовая брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную блокаду, иногда асистолию, сердечная недостаточность, шок, синоатриальная блокада, гипергликемия, ступор, метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.

Оказание помощи: следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию.

Специфический антидот - кальций, например, 10-20 мл 10 % раствора кальция глюконатавводят внутривенно (2,25-4,5 ммоль), при необходимости повторить или в виденепрерывной капельной инфузии (например, 5 ммоль/час). Следующие меры могут бытьнеобходимы также:

- при AV блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, асистолии: атропин или кардиостимуляция соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию.

- при артериальной гипотензии: дофамин, добутамин, норэпинефрин.

- если существуют какие-либо признаки продолжающейся сердечной недостаточности:дофамин, добутамин, при необходимости повторные инъекции кальция, и, возможно, другие препараты, которые увеличивают сократимость миокарда.

Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие

Одновременное применение Верапамила и бета-адреноблокаторов, антиаритмических препаратов, средств для ингаляционного наркоза может привести к взаимному усилению их кардиодепрессивных эффектов (AV блокада, брадикардия, гипотония, сердечная недостаточность). При одновременном применении с хинидином у больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией возможно развитие выраженной гипотонии и отека легких. При одновременном назначении Верапамила с другими гипотензивными препаратами отмечается взаимное потенцирование их эффектов. Верапамил способен значительно повышать концентрацию дигоксина в плазме, что требует уменьшения дозы сердечного гликозида при совместном назначении. Нейротоксическое действие Верапамила потенцируется карбамазепином и солями лития, причем психотропный эффект лития при совместном назначении с верапамилом ослабляется. Концентрация циклоспорина или теофиллина в плазме крови при совместном назначении с Верапамилом возрастает. Рифампицин, фенитоин, фенобарбитал и циметидин способны уменьшать концентрацию Верапамила в плазме и снижать эффективность последнего. Верапамил потенцирует действие миорелаксантов.

Условия и сроки хранения

Срок годности

5 лет.

He применять по истечении срока годности.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре 15-25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.