Небиволол таблетки 5мг №30

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг (в пересчете на небиволол -5.0мг);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 139.91 мг, крахмал кукурузный -46.0мг, целлюлоза микрокристаллическая - 16,10 мг, кроскармеллоза натрия - 13,80 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4,60 мг, иолисорбаг 80 - 2,30 мг, магния стеарат -1.15 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,69 мг.

Описание:Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Фармакодинамика

Небиволол является кардиоселективным бета1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает аптигипертензивное, аитиангинал

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет две фармакологические свойства:

благодаря D-энантиомера небиволол является конкурентным и селективным блокатором бета1-адренорецепторов;

благодаря L-энантиомера он имеет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином / оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается частота сердечных сокращений в состоянии покоя и при нагрузке как у лиц с нормальным артериальным давлением, так и у лиц с артериальной гипертензией.Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется.В терапевтических дозах бета-адренергический антагонизм не наблюдается.

Во время краткосрочного и длительного лечения небивололом у больных с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление.Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшения сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено вследствие увеличения ударного объема.

Клиническое значение этого гемодинамической разницы по сравнению с таковой при применении других блокаторов бета-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У больных с артериальной гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азотау пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без таковой существенно удлиняло время наступления летального исхода или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией.Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка.У больных, получавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти.

ьное и антиаритмическое действие. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаитические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (N0).

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небнволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия: - D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1 -адренорецепторов;

- L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (N0) из эндотелия сосудов. Аптигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин- ангиогензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). Антигипертензивный эффект наступает на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение предиагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

Фармакокинетика

Всасывание:

После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность принятого внутрь исбиволола составляет в среднем 12 % у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первичного прохождения") и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом.РаспределениеВ плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином.

Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола - 98.1 %, для L-небиволола - 97.9 %.МетаболизмМетаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и амииопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов.

Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.Выведение38 % дозы препарата, принятого внутрь, выводится почками (количество неизмененного небиволола составляет менее 0,5 %) и 48 % через кишечник.У пациентов с "быстрым" метаболизмом период полувыведения (Т1/2) гпдрокси- метаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола - 10 ч. У пациентов с "медленным" метаболизмом Т1/2 гидроксиметаболитов - 48 ч, энантиомеров небиволола - 30-50 ч.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Хроническая сердечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести в дополнение к стандартным методам лечения больных пожилого возраста (более 70 лет).

Ишемичная болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата.

Печеночная недостаточность или нарушение функции печени.

Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом.

Синдром слабости синусового узла, в том числе синоаурикулярная блокада, АВ-блокада II-III степени (без искусственного водителя ритма).

Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе.

Нелеченная феохромоцитома.

Метаболический ацидоз.

Брадикардия (до начала лечения ЧСС

Феохромоцитома.

Тяжелая артериальная гипотензия.

Тяжелые нарушения периферического кровообращения.

Миастения.

Одновременный приём с флоктафенином, сультопридом.

Возраст до 18 лет.

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозно-галактозная мальабсорбация.

Способ применения и дозы

Применяют внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослым пациентам рекомендуется принимать 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, по возможности в одно и то же время.

Оптимальный гипотензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения, но иногда оптимальное действие наблюдается только через 4 недели.Небиволол-Тева можно применять в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5-25 мг гидрохлоротиазида.

Больные пожилого возраста(старше 65 лет) применяют начальную дозу 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу увеличивают до 5 мг. Однако, поскольку опыт применения препарата у пациентов в возрасте от 75 лет недостаточный, лечение больных этой возрастной категории нужно проводить с повышенной осторожностью и под наблюдением врача.

Больные с почечной недостаточностью: рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата таким пациентам ограничен, поэтому применять небиволол противопоказано.

Хроническая сердечная недостаточность.

Начало лечения хронической сердечной недостаточности с применением небиволола требует регулярного мониторинга состояния больного.

Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения оптимальной поддерживающей индивидуальной дозы. Таким больным назначают в случае хронической сердечной недостаточности без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель.

Врач должен иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности. Больные, которым применяют другие сердечно-сосудистые средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II), должны иметь уже подобранную дозу этого лекарства в течение последних 2 недель, прежде чем начнется их лечения небиволол.

Исходное титрования дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы от 1 до 2 недель и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола 1 раз в сутки до 5 мг 1 раз в сутки - потом, а в дальнейшем - до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг небиволола. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2:00 находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушение проводимости миокарда, а также усиление симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно вновь уменьшить или вновь к ней вернуться.

При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно отменить применение препарата (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным. Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, так как это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если необходимо прекратить прием препарата, дозу следует снижать поэтапно, еженедельно уменьшая ее на половину.

Больные пожилого возраста (более 65 лет): коррекция дозы не требуется, поскольку титрование до максимальной дозы, которую переносит пациент, осуществляется индивидуально.

Больные с почечной недостаточностью

В случае почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, поскольку титрование до максимальной дозы, которую переносит пациент, осуществляется индивидуально. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (уровень креатинина в сыворотке крови менее 250 мкмоль / л) отсутствует. Поэтому таким пациентам не рекомендуется назначать небиволол.

Больные с печеночной недостаточностью

Опыт применения препарата таким пациентам ограничен, поэтому применять небиволол противопоказано.

Предостережения, контроль терапии

Общими для блокаторов b-адренорецепторов является нижеследующие предупреждения и меры предосторожности.

Анестезия

Поддержание блокады бета-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству не менее чем за 24 часа следует прекратить применение блокаторов бета-адренорецепторов. Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.

Сердечно-сосудистая система

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы бета-адренорецепторов не следует назначать до стабилизации их состояния.

Прекращать терапию блокаторами бета-адренорецепторов пациентам, которые имеют ишемическую болезнь сердца, следует постепенно, в течение 1-2 недель. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Блокаторы бета-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50-55 ударов в минуту и/ или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу необходимо уменьшить.

Блокаторы бета-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении:

пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, перемежающаяся хромота) вследствие потенциального обострения указанных заболеваний; пациентов с АВ-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов бета-адренорецепторов на сердечную проводимость; больных стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через a-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы бета-адренорецепторов могут увеличивать частоту и длительность приступов стенокардии).

Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верампамилу и дилтиазема, с антиаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуется вообще.

Обмен веществ и эндокринная система

Небиволол-Тева не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Однако препарат следует применять с осторожностью таким больным, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы b-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гипертиреоидизме. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Дыхательная система

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы бета-адренорецепторов следует применять с осторожностью из-за возможного усиления констрикции дыхательных путей.

Другое

В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом необходимо регулярное наблюдение за больным. Без необходимости не следует резко прекращать лечение.

Больным с наличием в анамнезе псориаза бета-адреноблокаторы применяют только после тщательной оценки соотношения возможного риска и ожидаемой пользы.

Блокаторы бета-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Данный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фармакологические свойства небиволола могут вызывать негативное влияние на течение беременности, плод и младенца, поэтому его применяют только тогда, когда польза от применения превышает потенциальный риск для плода. В общем блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарный кровоснабжение, в связи с чем возможна задержка развития, внутриутробная смерть, прерывание беременности или преждевременные роды. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного младенца.

Если лечение с применением бета-блокаторов необходимо, желательно использовать селективные блокаторы альфа1-адренорецепторов.

Если лечение небивололом необходимо, то нужно проводить наблюдения за маточно-плацентарного кровообращения и за ростом плода.При подтверждении негативного влияния препарата на плод необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами.За младенцем необходимо тщательно наблюдать и учитывать, что такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, возможны в течение первых 3 суток.

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется в грудное молоко. Неизвестно, выделяется этот препарат в грудное молоко. Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, выделяются в грудное молоко, хотя в разном количестве. Поэтому, при лечении небивололом кормить грудью не рекомендуется.

Побочные эффекты

Частота побочных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы:

Часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия. Нечасто - депрессия, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница. Очень редко - обморок, галлюцинации.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто -тошнота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта. Нечасто - диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто - периферические отеки. Нечасто - брадикардия, острая сердечная недостаточность, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада, замедление атриовентрикулярной проводимости, снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, кардиалгия, обострение "перемежающейся" хромоты, синдром Рейно.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто - кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд. Очень редко - усугубление течения псориаза, фотодерматоз, повышенное потоотделение.

Со стороны иммунной системы:

Частота неизвестна - ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Со стороны дыхательной системы:

Часто - одышка. Нечасто - бронхоспазм (в том числе, при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), ринит.

Со стороны репродуктивной системы:

Нечасто - эректильная дисфункция.

Со стороны органов чувств:

Нечасто - нарушение зрения, "сухость" глаз.

Прочие:

Частота неизвестна - алопеция.

Передозировка

Симптомы

Выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, выраженная брадикардия,AVблокада, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, гипогликемия, судороги.

Лечение

Промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров. При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или виутрисердечного электростимулятора. При AV блокаде(II-IIIст.) рекомендуется внутривенное введение Р-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют внутривенно Рг-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии -лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средстваIAкласса). При гипогликемии - внутривенно раствор декстрозы (глюкозы), при судорогах - внутривеннодиазепам.

Взаимодействие

Фармакодинамическое взаимодействие

Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина, так как существует угроза развития тяжелой артериальной гипотензии или шока.

Противопоказано одновременное применение небиволола и сульгоприда, так как повышается риск развития желудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт".

При одновременном применении (3-адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (всрапамил идилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда иAVпроводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола.

Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин,фелодипин,лацидипин,нифедипин, никардипин,нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться тяжелая артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное снижение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуаифацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие "рикошетной" артериальной гипертензии.

При одновременном применении небиволола с антиарнтмическими препаратами I класса (хииидин, гидрохиниднн, цибензолин, флекаинид, дизопирамид,лидокаин, мексилетии,пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

Одновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AV проводимости. Однако, по результатам клинических исследований небиволола не выявлено указаний на данное взаимодействие.

Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов не установлено.

Ацетилсалициловая кислота в качестве аптиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение).

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксстин,флуоксетин,тиоридазин, хииидин), повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.

При одновременном применении с дигоксиномнебивололне оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается.

Одновременное применение небиволола и ранитидииа не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта.

Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетические параметры небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.